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中國科學家創造“北京方案” 破解白血病世界難題

發布日期:2016-11-22 來源:光明日報 責任編輯:黃換儀

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(原文標題:“北京方案”破解造血干細胞供體不足的世界難題)

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白血病是一種嚴重的惡性血液病。很多人都會將其與死亡聯系起來。的確,該病的死亡率很高,特別是兒童,患病的死亡率為所有惡性疾病之首。現在,中國科學家在這一領域取得了突破性成果,破解了造血干細胞移植供體不足的世界難題,使更多白血病患者有了治愈希望。如今,這一原創治療方案,已經被世界骨髓移植協會命名為“北京方案”,隨著方案在全球的不斷普及應用,將惠及世界上更多白血病患者,使他們重燃生命之火。

供體缺乏阻礙白血病治愈

北京大學血液研究所所長、北京大學人民醫院血液科主任黃曉軍帶領團隊,歷經10多年的探索,擁有了這項成果。

對于白血病患者而言,造血干細胞移植是目前治愈的最有效方法。”北京大學腫瘤醫院黨委書記朱軍指出,長期以來,供體來源缺乏是困擾該病治療領域的世界性難題。

據中國醫師協會血液科醫師分會會長劉開彥介紹,造血干細胞移植僅限于白細胞抗原“全相合”的情況下進行,也就是同胞兄弟姐妹之間進行,否則極易發生嚴重排異反應,危及生命。然而,我國多數家庭都是獨生子女,白血病患者擁有同胞兄弟姐妹的情況并不多見。有些家庭為給患病的孩子做造血干細胞移植,不得不再生一個孩子。

但南方醫科大學南方醫院血液科主任劉啟發強調,配對完全吻合的概率,只有同卵雙生的雙胞胎才是100%,也就是說,即便有了同胞兄弟姐妹,他們與患者白細胞抗原“全相合”的概率僅為25%。而對于沒有血緣關系的人群,“全相合”的概率只有十萬分之一,因此,想要依靠骨髓庫配型成功的可能性無疑更低。據了解,中華骨髓庫等非血緣供者庫,捐獻成功率僅為11%左右。

新技術遭遇“排異”難題

早在1989年,黃曉軍就開始從事血液病臨床及實驗研究,接觸了大量病例。看著那些由于供者來源缺乏而走投無路的病人,他不得不逼著自己向前探索。

20世紀末,世界各國紛紛開展“單倍體造血干細胞移植”技術研究,這種方法只要求一半配型相合就可以,即“半相合”。黃曉軍解釋說,人類的遺傳基因一半來自父親,另一半來自母親,所以父母和孩子之間的染色體有一半相吻合,這就意味著,只要是有親緣關系的父母、子女、兄弟姐妹甚至堂表親之間,都有可能符合要求。如果這一研究取得進展,那么供者來源就不成問題了。因此他帶領團隊,從1996年開始進行探索。

遺憾的是,造血干細胞中有一種T細胞,不僅能抗腫瘤、抗感染,對正常細胞的殺傷力也同樣大,因而采用“半相合”技術進行移植,常會出現令人頭疼的“抗宿主病”。由于接受移植的患者排異反應非常大,移植后生存率僅為20%。為應對這個問題,國外醫學界的研究,普遍著眼于將T細胞去除。但完全去掉T細胞后,患者術后出現感染和復發的概率又有所升高,所以,“半相合”技術沒能得到推廣普及。

轉向中華文化智慧“求解”

怎樣才能解決這個問題?黃曉軍調整思路,轉向中華文化智慧“求解”。

“西方文化比較直接,不好的東西就要去掉,而東方文化則更加辯證和具有柔韌性。”黃曉軍認為,正如T細胞有好的一面也有不好的一面,因此不必完全扼殺它。他說,我國有一個成語叫作先抑后揚,如果前期把T細胞的功能先抑制下去,等到后期再把它發揮出來,這樣前期它既不會抵抗宿主,后期又能發揮抗感染作用。自此黃曉軍開啟了人體內抑制細胞排異功能的機制,并逐漸形成中國原創的“單倍體造血干細胞移植”技術體系。

早在2001年,一位做完自體移植后復發的患者,采用各種藥物治療都沒有效果,他聽說了黃曉軍正在進行的“半相合”技術研究,就主動找過來,要求進行這種治療。患者對黃曉軍說:“如果不試試這個新技術,我也沒有活下去的機會,所以你就大膽地做吧,即使不成功,也能積累些經驗。”聽到這些話,黃曉軍非常震撼。此后,這位患者成為“北京方案”第一個“半相合”移植病例,手術非常成功,實現了術后長期存活。

黃曉軍說:“正是這位患者對生命的渴望,對醫生的信任和鼓勵,才使得我有勇氣跨出這一步,是他用生命成就了我的創新之舉。”

“北京方案”突破世界難題

如今,我國這種人人都能找到供體的“半相合”技術日趨成熟,移植成功率提高到70%,與“全相合”移植成功率相當,而歐美等國的同類技術成功率仍停留在40%左右。因此,在2016年,該方案被世界骨髓移植協會正式命名為白血病治療的“北京方案(Beijing protocol)”,并推薦作為全球缺乏全相合供體的移植可靠方案。不僅如此,這個方案還被寫入國際骨髓移植權威教材《托馬斯移植》第5版,并被美國、英國的骨髓移植協會,美國國家癌癥研究所相關《指南》或《共識》引用。

目前,由黃曉軍領銜的北京大學人民醫院血液科,已成為全球最大的單倍體移植中心,也是患者移植生存率最高的移植中心。截至2015年底,通過該方案治愈的中國白血病患者超過5000人;法國、意大利、以色列、日本、韓國等均將其作為臨床常規應用,覆蓋全球50%以上的同類移植;歐美患者采用“北京方案”的比例也在大幅度上升。在日前召開的第七屆亞洲細胞治療組織年會上,世界細胞治療組織副主席下坂皓洋表示,日本有20%的白血病患者找不到“全相合”供體,采用“北京方案”治療后,愈后良好。歐洲血液學會前主席費比則表示,中國在白血病治療上的原創方案對世界影響深遠,該方案為白血病造血干細胞移植技術制定了新標準。

種種國際認可、業內贊譽,對于黃曉軍來說卻僅僅是個開端。“北京方案”還能不能再完善;以前缺供者,現在可選供者很多,但哪一個更好;如果有“全相合”供者,移植效果是不是仍比“半相合”好……為了找出這些答案,讓患者得到更好的治療,黃曉軍帶領著團隊,一刻也不曾停歇。

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